متلازمة روتر (تسمى أيضا باسم فرط بيليروبين الدم) هي مرض متنحي جسدي وسبب نادر لفرط بيليروبين الدم المختلط (المترافق) . يتميز المرض باليرقان غير الانحلالي بسبب الارتفاع المزمن للبيليروبين المترافق في أغلب الحالات. هذه الظاهرة هي نتيجة ضعف التخزين الكبدي للبيليروبين المترافق الذي يتسرب إلى البلازما ويسبب فرط بيليروبين الدم. أعراض المرض هي اليرقان، ولكن متلازمة روتر هي اضطراب حميد، ولا يتطلب علاجا بحد ذاته

اسباب متلازمة روتر

متلازمة روتر هي مرض متنحي جسدي يحدث بسبب طفرات متماثلة في كل من جينات SLCO1B1 و SLCO1B3 على الصبغي 12. توفر هذه الجينات إرشادات لجعل الأنيون العضوي ينقل بولي ببتيد 1B1 و 1 B3 (OATP1B1 و OATP1B3، على التوالي).

هذه البروتينات توجد في الخلايا الكبدية، وتتوسط في امتصاص الخلايا الخلوية المستقلة للصوديوم بما في ذلك البيليروبين غلوكورونيد والأحماض الصفراوية وهرمونات الغدة الدرقية بالإضافة إلى العديد من الأدوية والسموم ومرافقاتها. في الكبد الطبيعي، يتم اقتران غالبية البيليروبين ويتم فرزها مرة أخرى في الدم.

ثم يعاد امتصاصها مرة أخرى في الخلايا الكبدية بواسطة بروتينات هي OATP1B1 و OATP1B3. في متلازمة روتر، بروتينات OATP1B1 و OATP1B3 تكون قصيرة بشكل شاذ. لذلك، فإن البيلروبين يتم نقله بفعالية أقل إلى الخلايا الكبدية ومن ثم إزالته من الجسم، مما يسبب تراكم البيليروبين في الدم والبول والذي يؤدي بدوره إلى البرقان والبول الداكن

معدل انتشار متلازمة روتر

تم وصف متلازمة روتر لأول مرة عام 1948. منذ ذلك الوقت، تم الإبلاغ عن العديد من الحالات المرضية. هذا المرض هو السبب الوراثي الثاني الأكثر ندرة لفرط بيليروبين الدم. الأول هو متلازمة كريغلر نجار من النوع الأول. بالإضافة على ذلك، لا يوجد هناك استعداد وراثي لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة روتر. يميل المرض للظهور بعد فترة وجيزة من الولادة أو أثناء الطفولة

كيف تحدث متلازمة روتر

الفيزيولوجيا المرضية

متلازمة روتر تحدث بسبب طفرات في بروتينين مسؤولين عن نقل البيلروبين والمركبات الأخرى من الدم إلى الكبد ليتم استقلابها والتخلص منها خارج الجسم. يتم نقل كوبوبروفرين I وهو ايزومر coproporphyrin رئيسي في الصفراء، من خلايا الكبد إلى الدورة الدموية ويتم إخراجه في البول. وبالتالي يرتفع كوبوبروفرين البول في متلازمة روتر. أظهرت الدراسات أن القدرة على نقل الصفراء تقل بنسبة 50% ، أن قدرة الخلايا الكبدية على التخزين تنخفض أكثر من 5 أضعاف مقارنة بالقيم الطبيعية عند الإصابة بمتلازمة بوتر

علم الامراض النسيجية

لا يتطلب تشخيص متلازمة روتر إجراء خزعة كبدية، لكن عندما يتم إجرائها، الخزعة الكبدية لدى المرضى المصابين بمتلازمة روتر تظهر نسيج طبيعي. الخزعة الكبدية تكون مفيدة للتفريق بين متلازمة روتر بين الأمراض الكبدية الأكثر خطورة. وبما أن متلازمة روتر تشبه سريريا متلازمة كريغلر نجار، فمن المهم التمييز بين هاتين الحالتين، غياب الصباغ الداكن الذي يشبه الميلانين في خزعة الكبد يساعد على التمييز بين متلازمة روتر ومتلازمة كريغلر نجار .

أعراض متلازمة روتر

غالبا لا يظهر على المصابين بمتلازمة روتر أي أعراض. على اية حال، يمكن أن يحدث اليرقان عند الولادة أو في الطفولة المبكرة. الأعراض يمكن أن تظهر وتختفي. بعض المرضى يعانون من اليرقات المتصلبة. ويشتكي بعض المرضى أيضا من البول الداكن اللون. بالإضافة إلى ذلك، حوالي 5 إلى 30% من المرضى يعانون من ألم في البطن، تشوهات في الغشاء المخاطي في المعدة والحمى

تقييم متلازمة روتر

الشذوذات التي تحدث في متلازمة روتر تتضمن ارتفاع في مستوى البيلروبين الكلي في المصل (عادة ما يرتفع بين 2 إلى 5 مليجرام / ديسيلتر ولكن قد يصل إلى 20 مليجرام / ديسيلتر). في معظم الأحيان ، تكون مستويات الألانين الأمين أميناز ، الأسبارتات أمينو ترانسفيراز ، وغاما غلوتاميل ترانسفيراز ، ومستويات الفوسفاتيز القلوية طبيعية ، ولكن يمكن رؤية ارتفاعات معتدلة.

عند ارتفاع أي من القيم السابقة، يجب التحقيق والبحث عن الأمراض الكبدية الأكثر خطورة. لا يمكن للفحوص التصويرية أن تشخيص متلازمة روتر لكنها تساعد على استقصاء الأمراض الأخرى التي تسبب فرط بيليروبين الدم. على سبيل المثال، يمكن أن تساعد الموجات فوق الصوتية للكبد والشجرة الصفراوية في التحقيق في أسباب الانسداد الصفراوي خارج الكبد.

يتم تصوير المرارة في تصوير المرارة عن طريق الفم في متلازمة روتر بينما لا يتم تصويرها في متلازمة دوبين جونسون. في نهاية المطاف، فإن أفضل طريقة لتشخيص المرض هي تحليل إفراز كوبروبرفيرين البول. مجموع إفراز كوبروبرفيرين البول في متلازمة روتر يرتفع من 2 إلى 5 أضعاف.

علاج متلازمة روتر

متلازمة روتر هي اضطراب حميد لا يتطلب أي علاج. اليرقان هو من النتائج طويلة الأمد، لكن المرض لا يترافق مع الوفيات ولا يؤثر على معدل العمر الطبيعي للشخص. معظم الأشخاص المصابين بمتلازمة روتر يلدون من أزواج اقرباء. التمييز بين متلازمة روتر والأمراض الأخرى الأكثر خطورة مهمة جدا من أجل تجنب العمل والعلاج أو التدخل غير الضروري. من المهم أيضا طمأنة وتهدئة المرضى الذين يعانون متلازمة روتر بأن تلك الحالة هي مرض حميد

التشخيص التفارقي

أسباب ارتفاع بيليروبين الدم يمكن ان يتم على حساب ارتفاع البيلروبين المترافق أو ارتفاع البيليروبين غير المترافق ومن ثم التصنيف الأكثر دقة. بعض الأمراض التي تسبب ارتفاع بيليروبين الدم تتضمن:

متلازمة دوبين جونسون
متلازمة جيلبرت
متلازمة كريغلر نجار (النوع الأول والنوع الثاني)
انسداد القنوات الصفراوية خارج الكبد
ركود صفراوي داخل الكبد
ركود صفراوي حميد متكرر داخل الكبد (BRIC)
التسمم الكبدي الناجم عن المخدرات
انحلال الدم
ركود صفراوي في الحمل
التهاب الكبد الفيروسي
التهاب الكبد المناعي الذاتي
مرض ويلسون
داء ترسب الأصبغة الدموية
نقص ألفا -1 أنتيتريبسين
التليف الكبدي

من المهم التفريق بين متلازمة روتر والأمراض الأخرى التي تسبب فرط بيليروبين الدم. المستويات الطبيعية من الفوسفاتاز القلوي وغاما جلوتاميل ترانس بيبتيداز على تمييز متلازمة روتر من الاضطرابات المرتبطة بالانسداد الصفراوي. يساعد إفراز الكوبروبرفيرين البولي غير الطبيعي ونسج الكبد الطبيعي على تمييز هذا المرض عن متلازمة دوبين جونسون

مضاعفات متلازمة روتر

متلازمة روتر هي اضطراب حميد لا يؤثر على معدل الحياة الطبيعية لدى المريض. لم يتم توثيق اي آثار دوائية مرضية لدى الأشخاص الذين يعانون من متلازمة روتر، ولكن غياب البروتينات الكبدية OATP1B1 و OATP1B3 قد يؤدي إلى مشاكل خطيرة في امتصاص الكبد. يلعب OATP1B1 دورًا في إزالة السموم من الأدوية، ومع انخفاض نشاط هذا البروتين، يمكن لبعض الأدوية مثل العوامل المضادة للسرطان والميثوتريكسات والستاتينات أن تتراكم وتؤدي إلى سمية الدواء. يجب توخي الحذر قبل إعطاء هذه الأدوية

تعزيز نتائج فريق الرعاية الصحية

يعد إجراء التشخيص الصحيح والمبكر لمتلازمة الدوار أمرًا بالغ الأهمية، لأن التشخيص الخاطئ لهذا المرض غالبًا ما يؤدي إلى عمل أكثر تكلفة وطويلًا يمكن أن يعرض المريض لخطر المضاعفات التي يمكن تجنبها والعبء المالي.

بما أن هذا المرض يتم تشخيصه بشكل عام لدى الأطفال، فمن المهم طمأنة أفراد الأسرة المعنيين بأن متلازمة روتر حميدة مع عدم وجود تأثير على متوسط العمر المتوقع والظهور العرضي لليرقان.

لان متلازمة روتر تشبه كثيرا متلازمة دوبين جونسون، من الضروري التفريق بين هاتين الحالتين، غياب الصباغ الداكن الذي يشبه الميلانين في الخزعة الكبدية يساعد في التفريق بين متلازمة روتر ومتلازمة دوبين جونسون.

نتائج المرضى الذين يعانون من متلازمة روتر ممتازة ولا يوجد داعي للقلق [1]