متلازمة دوبين جونسون هي اضطراب مزمن حميد نادر في استقلاب البيلروبين، ويوصف بفرط البيلروبين في الدم المترافق أو المرتبط، والكبد المصطبغ بشدة ووجود خلايا صباغية شاذة في خلايا اللحمة الكبدية

تم وصف متلازمة دوبين جونسون لأول مرة عام 1954 وبشكل مستقل من قبل سبرينز ونيلسون، لا تترافق هذه الحالة بانحلال دموي ولكن فرط البيلروبين المرتبط في الدم يزداد بسبب خلل في الصبغي 10q24 الذي يؤثر على بروتين ناقل الأنيون العصبي متعدد الأنواع (cMOAT)

لا يوجد ارتفاع في أنزيمات الكبد الأخرى، وهناك ضعف في إفراز البيلروبين المرتبط من الكبد إلى القنيات الصفراوية الكبدية[1]

اعراض متلازمة دوبين جونسون

متلازمة دوبين جونسون تترافق مع اليرقان، وهو يرقان في الجلد وبياض العينين. في معظم الأشخاص فإن اليرقان يظهر في بداية البلوغ أو أثناء المراهقة. اليرقان هو العلامة الأكثر بروزا لمتلازمة دوبين جونسون، لكن يمكن لبعض الناس أن يتعرضوا للضعف، ألم في العضلات، الغثيان، أو الإقياء. في معظم الأشخاص المصابين بمتلازمة دوبين جونسون، فإن الرواسب تتراكم في الكبد ولكنها لا تضعف من وظيفة الكبد، تجعل الرواسب الكبد يظهر باللون الأسود عند التصوير الطبي الملائم.

بشكل نادر، اليرقان يتطور بعد الولادة عند الأشخاص المتلازمين بمتلازمة دوبين جونسون. الأطفال المصابين يمكن ان يعانونا من تضخم الكبد، وقدرة شديدة على إنتاج سائل هضمي يسمى الصفراء (الركود الصفراوي). ومع تقدم هؤلاء الأطفال في العمر، تختفي مشاكل الكبد لديهم وعادة لا يعانون من مشاكل صحية في وقت لاحق وتكون المتلازمة لا عرضية

شيوع متلازمة دوبين جونسون

إن مدى شيوع متلازمة دوبين جونسون غير معروف. يبدو ان هذه المتلازمة شائعة جدا في اليهود الإيرانيين والمغاربة الذين يعيشون في إسرائيل، حيث يتأثر فرد بين كل 1300 فرد. بالإضافة إلى ذلك، يتم تشخيص العديد من الأشخاص اليابانيين بمتلازمة دوبين جونسون. لكن هذه المتلازمة تبدو أقل شيوعا في الشعوب الأخرى

اسباب متلازمة دوبين جونسون

متلازمة دوبين جونسون تحدث بسبب تغيرات في جين يعرف باسم ABCC2. جين ABCC2 يزود بالتعليمات من أجل صنع بروتين ينقل أجزاء معينة من الخلايا حتى يتم إفرازها من الجسم. على سبيل الثمال، هذا البروتين ينقل البيلروبين من الخلايا الكبدية إلى الصفراء (وهو سائل هضمي يتم إنتاجه من الكبد). البيلروبين يتم إنتاجه أثناء تدمير الكريات الحمراء وليده لون برتقالي أصفر

الطفرات في جين ABCC2 ينتج بروتين ليس لديه القدرة أو لديه نشاط منخفض في نقل المواد بشكل فعال خارج الخلايا. تؤثر هذه الطفرات في الجين بشكل كبير في نقل البيلروبين إلى الصفراء. كنتيجة لذلك، يتراكم البيلروبين في الجسم ويسبب الاصفرار وبياض العينين لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة دوبين جونسون. الكبد الأسود يكون موجود عادة لدى الأفراد المصابين بتراكم مواد مختلفة يتم نقلها عادة خارج الكبد عن طريق البروتين الناتج من جين ABCC2

النمط الوراثي

هذه الحالة تكون موروثة وهي حالة وراثية متنحية، هذا يعني أن ظهور المتلازمة تتطلب نسختين من الجين الطافر. أي يجب أن يحمل كلا الأبوين نسخة من الجين الطافر، بدون ان تظهر عليهم أية أعراض للمرض[2]

التشخيص التفريقي

هناك حالة أخرى من فرط البيلروبين المترافق في الدم وهي متلازمة روتر. لكن لا يوجد في متلازمة روتر أي فرط في التصبغ في الخلايا الكبدية. قد يؤدي التصوير الخاطئ للمرارة أو الغائب إلى تشخيص خاطئ على أنها حصوات في المرارة.

غالبًا ما يشير فرط بيليروبين الدم إلى مرض كبدي شديد لأسباب مختلفة. يسبب تليف الكبد الصفراوي الأولي اليرقان وتضخم الطحال الكبدي ولكن هناك أيضًا حكة ملحوظة وأضداد ذاتية إيجابية عادة.

تشخيص متلازمة دوبين جونسون

يجب الاشتباه في التشخيص لدى المرضى الذين يعانون من فرط بيليروبين الدم المترافق المعزول (أي دون تغييرات في أنشطة إنزيم الكبد) في حالة عدم وجود أي حالة تعفن أو شذوذ بالموجات فوق الصوتية للكبد أو دواء محتمل للتدخل. في هذا السياق، عادة ما يتم تشخيص نمط إفراز الكوبروبرفيرين البولي المميز (أي نسبة مرتفعة من الكوبروبرفيرين الأول (أكثر من 80 ٪) مع مستوى كوبروبرفيرين الكلي الطبيعي)، التصوير المطول للكبد قد يكون مفيدًا أيضًا.

يمكن الحصول على التشخيص النهائي من خلال التحليل الجزيئي لجين ABCC2. على الرغم من أن الدراسات النسيجية تسمح أيضًا بالتشخيص النهائي، لا يتم إجراء خزعة الكبد بشكل منهجي بالنظر إلى الطبيعة الغازية للإجراء جنبًا إلى جنب مع التشخيص الحميد للمرض[3]

الفحوص المجهرية

الفحص المجهري: يكشف عن العديد من حبيبات الصبغ البني الداكن التي تشكل بوليمرات الأدرينالين الاستقلابية، خاصة في المناطق الوسط. ومع ذلك، فإن كمية الصبغة تختلف من شخص لآخر، وقد لا يعاني بعض أفراد الأسرة من تصبغ اليرقان في الكبد. ويمكن أحيانا أن يكون الكبد طبيعي من الناحية النسيجية
تصوير المرارة عن طريق الفم[4]

تنظير الكبد

عادة ما يكون مستوى FBC مثل LFTs بينما يرتفع مستوى البيلروبين
يتم رفع مستوى الكوبروبرفيرين البولي مع زيادة محددة في نسبة الكوبروبرفيرين الأول إلى الكوبروبرفيرين الثالث وهي سمة مرضية لمتلازمة دوبين جونسون، حيث يتم إخراج الأول عادة في الصفراء والأخير في البول. يمكن إطالة وقت البروثرومبين، حيث تعاني مجموعة فرعية من المرضى أيضًا من نقص في العامل السابع. قد يكون الجينان متقاربين معًا على الصبغي رقم 10
سيظهر فحص تنظير البطن للكبد أنه داكن اللون مع ترسب صبغة تشبه إلى حد ما الميلانين.
عادةً لا تظهر مخططات المرارة عن طريق الفم المرارة. تظهر فحوصات النظائر المشعة الكبدية الصفراوية صورة كبد مكثفة وطويلة مع صورة متأخرة جدًا أو غائبة للمرارة.[1]

الفرق بين متلازمة دوبين جونسون ومتلازمة روتر

يتم إجراء هذه التشخيصات عندما يرتفع نسبة البيلروبين المترافق المستمر أو المتقطع في الدم ويحدث اليرقان وتكون وظيفة الكبد طبيعية

متلازمة دوبين جونسون

: يكون العيب في بروتين نقل الأنيون العضوي المتعدد الثاني (MRP2) مما يسبب ضعف في قدرة الخلايا الكبدية على نقل البيلروبين المترافق او المرتبط إلى الأقنية الصفراوية، هناك درجة متفاوتة من الامتصاص والاقتران في الصورة السريرية، انتقال المرض يكون جسديا متنحيا، لذلك يجب الحصول على تاريخ عائلي إيجابي
متلازمة روتر

: يكمن العيب في امتصاص البيلروبين المترافق وتخزينه، النقالان الناقصان هما: OATP1B1 الذي ينتج عن طريق جين SLCO1B1 و OATP1B3 الذي ينتج عن طريق جين SLCO1B3. يتم استقلاب الأحماض الصفراوية بشكل طبيعي، بحيث لا يحدث ركود صفراوي

بعض الاختلافات التي تساعد على التفريق بين هاتين الحالتين

أنماط إفراز البروموسلفوفثالين
نتائج HIDA cholescintigraphy
مستويات الكوبروبرفيرين البولي الأول والثالث
نمط المصل من monoglucuronide و diglucuronide اتحادات البيليروبين
التنميط الجيني السريري لـ MRP2 و SLCO1B1 و SLCO1B3 المتاح. [4]

علاج متلازمة دوبين جونسون

هاتان المتلازمان لا تتطلبان أي علاج، لكن يمكن العلاج من خلال عوامل صفراوية مثل UDCA التي تساعد على تقليل الركود الصفراوي في الأطفال المصابين بمتلازمة دوبين جونسون. وهذا المرض هو مرض حميد ويحتاج فقط إلى تشخيص دقيق وجيد وذلك من أجل تجنب العمليات التشخيصية غير الضرورية، لا يلاحظ في هذا المرض فشل كبد أو تليف في الكبد، ويمكن تناول الفينوباربيتال على المدى القصير لتقليل مستوى البيلروبين المرتبط في الدم. [1]