علاج كثرة النوم

يشير مصطلح فرط النوم إلى مجموعة كبيرة من الاضطرابات التي تتميز بالنعاس المفرط بالنهار (EDS) . وفقا لتنقيح التصنيف الدولي للاضطرابات النوم ، وتشمل هذه المجموعة من اضطرابات عديدة من مسببات مختلفة .

فرط النوم يمكن أن يكون ابتدائي (وسط / الأصل الدماغ) ، أو أنها يمكن أن يكون ثانوي لحالة طبية أخرى ،  كل من فرط النوم وEDS “هي الصفات المعقدة في الدراسة الرسمية في مهدها ، والتي العبء الاجتماعي والاقتصادي هائلة ” .

فرط النوم هو مرض مجهول ، ويعتقد أن يكون اضطراب عصبي ، والتي تتميز أساسا عن طريق شديدة النعاس المفرط ، تاريخيا نادرا ما يتم تشخيصه وغالبا ما يكون من الصعب جدا تشخيص في مرحلة مبكرة ، بل هو عادة مرض مزمن مدى الحياة ، وهناك مستوى منخفض جدا من فرط الوعي العام والنوم مجهول السبب ،

والذي غالبا ما يؤدي إلى وصم بالنسبة لأولئك الذين يعانون من ذلك ، وفي الوقت الحالي ، لا يوجد علاج ، وهناك تمويل البحوث لدراستها نادرة .

في الأدبيات الطبية ، فرط النوم مجهول السبب قد يتم الإشارة أيضا إلى أنه IH ، IHS ، فرط النوم الأولية ، فرط النوم المركزية ، أو فرط النوم المنشأ الدماغ . في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية ، الطبعة الرابعة (DSM-IV) ويعرف فرط النوم مجهول السبب كما EDS دون الخدار أو الميزات المرتبطة اضطرابات النوم الأخرى .

ويحدث في غياب المشاكل الطبية التي يمكن أن تسبب فرط النوم الثانوي ، ويحدث على الرغم من جودة عادية وكمية من النوم ليلا (وأحيانا على الرغم من فترات طويلة بشكل استثنائي من النوم ليلا) . ويعتقد فرط الابتدائية أن تنشأ من مشاكل مع أنظمة الدماغ التي تنظم النوم واليقظة .

التصنيف :


بالإضافة إلى التفريق بينكثرة النوم  الابتدائية والثانوية ، لعام 2001 التصنيف الدولي للاضطرابات النوم (ICSD) صنف متلازمات فرط النوم الأولية . وشملت فرط النوم مجهول السبب ، الخدار ، وhypersomnias المتكرر (مثل متلازمة كلاين ليفين ) .

وICSD 2001 يحدد فرط النوم مجهول السبب بأنه “اضطراب الجهاز العصبي المركزي بسبب مقترن لحلقة النوم الرئيسية العادي أو لفترات طويلة

ووصف ICSD البداية شكلين لفرط النوم مجهول السبب نموذج polysymptomatic مع النوم الليلي والقيلولة لمدة طويلة بشكل غير طبيعي مع سكر النوم على الصحوة ، وشكل وحيد العرض تجلى EDS معزولة “.

وقد وصفت هذه الأشكال في وقت لاحق كما فرط النوم مجهول السبب مع وقت النوم وفرط النوم مجهول السبب طويلة دون وقت النوم الطويل، على التوالي .

قد تم هذا التصنيف تتطور بشكل مطرد ، كما أظهرت المزيد من البحوث الآن التداخل بين الخدار وفرط النوم مجهول السبب . ويجري حاليا وضع اللمسات الأخيرة على 3rd طبعة من ICSD ،

علامات وأعراض:


أولئك الذين يعانون من فرط النوم مجهول السبب لديهم نوبات متكررة من النعاس المفرط خلال النهار (EDS) . هذه تحدث على بكميات غير عادية من النوم (على سبيل المثال ، أكثر من 10 ساعات في الليلة) .

النوم هو عادة عميقة جدا ، مع صعوبة كبيرة في الاستيقاظ من النوم ، وحتى مع استخدام عدة ساعات منبهة .

في الواقع ، في كثير من الأحيان المرضى الذين يعانون من IH يجب تطوير الطقوس تفصيلا لايقاظ ، والساعات المنبهة ، وحتى محاولات الجسدي من قبل الأصدقاء / الأسرة منهم قد تفشل لايقاظ . على الرغم من الحصول على المزيد من ساعات النوم مما هو مطلوب عادة من جسم الإنسان .

تشمل الأعراض الأخرى الخفقان ، ومشاكل في الجهاز الهضمي ، وصعوبة مع تنظيم درجة حرارة الجسم ، ومشاكل في الادراك ، وخاصة العجز في الذاكرة والانتباه ، والتركيز .

وغالبا ما يتم زيادة القلق والاكتئاب في فرط النوم مجهول السبب ، على الأرجح نتيجة التعب الشديد .

أعراض الأوعية الدموية الطرفية ، مثل برودة اليدين والقدمين ( Raynaud’s من نوع الظواهر ) شائعة جدا . بالإضافة إلى صعوبة في تنظيم درجة الحرارة وأعراض نوع رينود ، والأعراض الأخرى المرتبطة خلل الوظائف التلقائية ليست غير شائعة في فرط النوم مجهول السبب .

وقد تشمل : الإغماء ( الغشيان ) ؛ الدوخة ( نقص ضغط الدم الانتصابي ) ، والصداع (ربما شقيقي في الجودة) . الرغبة الشديدة في الغذاء والعجز الجنسي ويمكن أيضا أن تكون مرتبطة بالإضافة إلى ذلك ، بعض المرضى “المعرض فرط الحساسية للأدوية المسكنة  مثل المسكنات ، والحبوب المنومة ، أو الكحول “.

المرضى الذين يعانون من فرط النوم هذه الأعراض مستمرة لمدة شهور أو سنوات . والأعراض تزداد سوءا في بعض الأحيان فقط قبل الحيض عند النساء .

كثير من المرضى لديها تأخر مزمن في العمل ، المدرسة أو الاجتماعية التعاقدات  ، وبمرور الوقت ، قد تفقد القدرة على العمل في الأسرة ، والأوساط الاجتماعية والمهنية أو غيرها تماما .

أسباب كثرة النوم


حتى وقت قريب كانت اسباب كثرة النوم مجهولة إلى حد كبير ،  ومع ذلك ، فقد حدد الباحثون بعض التشوهات المرتبطة IH ، خلايا العصبية المنتجة للالهيبوكريتين ) والتي مع مزيد من الدراسة قد تساعد على توضيح المسببات .

علاج كثرة النوم


حاليا ، لا يوجد أي علاج لفرط النوم . أيضا، لأنه لم يتم حتى الآن مفهوم تماما الآلية الكامنة وراء المرض ، وقد ركزت جهود العلاج عادة على إدارة الأعراض . على الرغم من أن هناك العديد من الأدوية وافقت عليها الهيئة لاستخدامها في الخدار ، لا توجد أدوية وافقت عليها الهيئة لفرط النوم مجهول السبب . لذلك ، كما يتم استخدام الأدوية المعززة أعقاب المستخدمة في الخدار عادة خارج التسمية للمساعدة في إدارة النعاس خلال النهار المفرط للفرط النوم مجهول السبب .

“لم تدرس هذه العلاجات إلى ما يقرب بنفس القدر في المرضى الذين يعانون من فرط النوم مجهول السبب ، وبعض المرضى الذين يعانون من فرط النوم مجهول السبب لا تحقيق رقابة كافية من الأعراض مع هذه الأدوية” .

ومع ذلك، والبحوث الحالية وأثار احتمال من عدة خيارات العلاج الأخرى المحتملة لفرط النوم مجهول السبب . “وبما أن أنظمة الدماغ التي تنظم النعاس واليقظة فهم أفضل والعلماء سيكون في وضع أفضل لتصميم العلاجات التي تستهدف أجزاء رئيسية من هذا النظام”.

بالإضافة إلى الأدوية ، “النهج السلوكي ونظافة النوم ي ، على الرغم من أن لديهم القليل أثر إيجابيا على هذا المرض “.

“القيلولة المخططة غير مفيدة ، لأنها على حد سواء طويلة ، وعلى رغم السلوك لم تبين النهج لتحسين EDS ، والهدف ، كما هو الحال في العلاج المعرفي السلوكي ( العلاج السلوكي المعرفي ) ، غالبا ما تكون لمساعدة المرضى على تقليل الاستجابات العاطفية السلبية (مثل الإحباط ، الغضب ، الاكتئاب ) لأعراض مرضهم .

وعلاوة على ذلك ، لأن فرط النوم مجهول السبب “قد يؤدي إلى انهيار الزواج ، وتقديم المشورة واسعة لشركاء المريض ، تثقيفهم حول الخيارات الأعراض والعلاج ، ويجب أن تكون جزءا من خطة شاملة للإدارة … التعليم من الأقارب والأصدقاء والزملاء ويساعد المريض لتعمل أفضل بكثير مع هذا المرض غير قابل للشفاء “.

على الرغم من أن إدارة فرط النوم مجهول السبب لا مقننة بشكل جيد ، فمن المستحسن أن العلاج الأولي تكون متحفظة ، مع التركيز على التعديلات السلوكية والأدوية مثل مودافينيل واتومكيسيتين . ومع ذلك ، العلاج “قد تضطر إلى أن تكون أكثر عدوانية (المنشطات جرعة عالية ، oxybate الصوديوم ، وغيرها) على أسس تجريبية محاكمة كل حالة على حدة . والسبب والتطور غير معروفة في هذه الظروف ، من المهم للطعن في التشخيص والعلاج مع مرور الوقت “.

وعموما ، فإن الأدوية المستخدمة حاليا لفرط النوم هي مرضية إلى حد بعيد عن المنشطات CNS تميل إلى أن تكون أقل فعالية لفرط النوم مجهول السبب مما هي عليه لالخدار ، ويمكن أقل تحملا .

المنشطات لعلاج كثرة النوم


وهناك العديد من المنشطات التي وافقت عليها ادارة الاغذية والعقاقير لعلاج النعاس المفرط بسبب النوم . وتشمل هذه الميثيلفينيديت (على سبيل المثال ، ريتالين) و ديكستروأمفيتامين ، من بين آخرين . سيليجيلين قد يكون من المفيد أيضا ، كما هو “في المقام الأول تمهيدا التمثيل الغذائي للمنشطات ويمارس معظم آثاره العلاجية من خلال عملية التمثيل الغذائي المنشطات”.

ويرى زيادة إطلاق الدوبامين أن يكون العقار الرئيسي الذي يفسر أعقاب الترويج من هذه الأدوية .  على الرغم من أن المنشطات يمكن أن تقلل من النعاس بفعالية في المدى القصير إلى المتوسط ، فإنها نادرا ما تكون فعالة على المدى الطويل ، والمرضى في كثير من الأحيان تصبح مقاومة لآثارها .

بالإضافة إلى ذلك ، هناك آثار الجانبية محتملة غير سارة ، والتي تشمل مشاكل في القلب ، والسلوك العدواني ، والاعتماد عليها . الأرق هو الآثار الجانبية شيوعا وأخرى قد تتطلب معالجة إضافية .

أدوية تعزيز الاستيقاظ



الأدوية المعززة تشمل مودافينيل وارمودافينيل . ليست مفهومة الصيدلة بهم تماما ، ولكن “يبدو للتأثير على كيمياء الدماغ الذي يزيد من اليقظة” . هذه الأدوية تقوم برفع  مستويات الهستامين ، وكانت معروفة لربط نقل الدوبامين ، وبالتالي تثبيط امتصاص الدوبامين .

مودافينيل يمكن أن يسبب آثار جانبية غير مريحة ، بما في ذلك الغثيان والصداع ، وجفاف الفم لبعض المرضى ، في حين أن تقرير المرضى الآخرين أي تحسن ملحوظ حتى على جرعات عالية نسبيا .

كما أنها قد تتفاعل مع وسائل منع الحمل ذات الجرعة المنخفضة ، مما يحتمل أن يقلل فعالية ، على الرغم من أن البيانات العلمية التي تدعم هذا الادعاء ضعيف ويعتمد على الحكايات الموثقة سيئة “.

الكافيين ، هي واحدة من عدد قليل ، يتم استخدامه على نطاق واسع ولكن “له آثار جانبية لا تطاق عند تناول جرعات عالية (بما في ذلك القلب والأوعية الدموية) ، وعموما ليست فعالة بما فيه الكفاية لمرضى فرط النوم أو النوم

اتومكيسيتين (أو reboxetine في أوروبا) هو المانع لامتصاص الأدرينالية ، مما يزيد اليقظة (عموما أقل بشدة من الأدوية التي تعمل على الدوبامين) والتي لديها “استخدام واضحة في الترسانة العلاجية ضد الخدار وفرط النوم على الرغم من أن لديهم الوثائق اللازمة من قبل التجارب السريرية

على الرغم من أن مضادات

الاكتئاب

، وبصفة عامة ، لم يتم العثور على أن تكون مفيدة لعلاج فرط النوم مجهول السبب ، البوبروبيون على وجه التحديد هو معروف له تأثيرات تعزيز اليقظة . “انها منخفضة رجولية غير محدد مونوامين reuptake المانع لديها أيضا DAT [الدوبامين امتصاص] التأثيرات المثبطة” .

اوكسيبات الصوديوم هو التي تم تصميمها خصيصا لعلاج الخدار . وقد تبين ذلك من أجل تعزيز وتحسين النوم العميق النعاس خلال النهار (وكذلك الجمدة) في المرضى الذين يعانون من حالة الخدار ، ولكن “آثاره في تلك فرط النوم مجهول السبب مع لا تتسم بشكل جيد” . وتشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان ، والدوخة ، و والهلوسة .

الأدوية الموجهة الهستامين


“بناء على دور الهستامين في إبقاء الناس مستيقظا (وبالتالي الآثار الجانبية شيوعا من مضادات الهيستامين مثل ديفينهيدرامين تسبب النعاس) ، والأدوية التي تعمل على الهستامين هي قيد التطوير لعلاج النعاس المفرط “.  ويبقى علينا أن نرى ما إذا كانت هذه الخصوم H3 (أي مركبات مثل pitolisant التي تعزز الافراج عن الهستامين أمين المعززة أعقاب) سوف تكون مفيدة بشكل خاص حيث عوامل تعزيز أعقاب في علاج فرط النوم مجهول السبب .

الأدوية الموجهة GABA


نظرا للدور المحتمل للمستقبلات GABA A – فرط فرط النوم مجهول السبب النشطة في ، والأدوية قادرة على التصدي لهذا النشاط ويجري حاليا دراسة لاختبار قدرتها على تحسين النعاس . وتشمل هذه حاليا كلاريثروميسين و فلومازينيل .

فلومازينيل


فلومازينيل هو فقط مستقبلات GABA A في السوق اعتبارا من يناير 2013 ، ويتم تصنيعها حاليا فقط باعتبارها صياغة الوريد . أن تتم الموافقة عليها من قبل ادارة الاغذية والعقاقير للاستخدام في عكس التخدير و البنزوديازيبين جرعة زائدة . ومع ذلك ، ونظرا لعلم الصيدلة ، والنظر الباحثون أن يكون الدواء واعد في علاج فرط النوم مجهول السبب .

كلاريثروميسين


في نموذج أنبوب الاختبار ، وجد كلاريثروميسين (مضاد حيوي التي وافقت عليها ادارة الاغذية والعقاقير لعلاج الالتهابات) للعودة وظيفة نظام GABA إلى وضعها الطبيعي في المرضى الذين يعانون من فرط النوم مجهول السبب . وبالتالي تعامل المحققين مع عدد قليل من المرضى خارج التسمية كلاريثروميسين ، ومعظمهم شعر بأعراض تحسن مع هذا العلاج .

منبهات الهيبوكريتين


وقد تبين الهيبوكريتين -1 أن تكون بقوة في النماذج الحيوانية تعزز يستيقظ ، ولكنه للأسف لا يعبر حاجز الدم في الدماغ . لذلك ، الشركات تقوم حاليا بتطوير مضادات مستقبلات الهيبوكريتين ، مثل almorexant ، الذي ينتظر موافقة ادارة الاغذية والعقاقير لعلاج الأرق . فمن المرجح أيضا أن الهيبوكريتين-1 ناهض سيتم العثور عليها وتطويرها لعلاج فرط النوم .

يفوثيروكسين


كانت هناك بعض الدراسات التي تشير إلى يفوثيروكسين كعلاج محتمل لفرط النوم مجهول ، وخاصة بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية دون السريري . هذا العلاج لا تحمل المخاطر المحتملة (وخاصة للمرضى دون الغدة الدرقية تحت الإكلينيكي أو hypothroidism) والتي تشمل عدم انتظام ضربات القلب .

الميلاتونين


كان هناك عدد قليل من الدراسات التي تشير الى ان الميلاتونين ربما قد تكون مفيدة في علاج فرط النوم مجهول . دراسة واحدة صغيرة تستخدم جرعة من 2 ملغ الافراج بطيئة الميلاتونين في وقت النوم ، وأظهر 50٪ من المرضى الذين يعانون من “تقصير مدة النوم الليلي ، وانخفاض السكر النوم والنعاس خلال النهار بالارتياح ” .

الكارنيتين


وقد لوحظت مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من الكارنيتين في المرضى الذين يعانوت على الفئران  .

مجموعات الدعم

ن من حالة الخدار . وقد ارتبطت نفس هذه المستويات المنخفضة مع فرط النوم الأولي بشكل عام في دراسا

مجموعات الدعم لمرضى فرط مجهول  نادرة . في نوفمبر 2012 تم إنشاء موقع على شبكة الانترنت دعا المريض بدأ يعيش مع فرط خصيصا لدعم المرضى الذين يعانون من فرط مجهول السبب . تم إنشاء هذا الموقع من قبل أعضاء مجموعة الفيسبوك تسمى اضطراب نعاس الرئيسية التي هي أكثر من 800 أعضاء قوية .


دراسات وابحاث :


أظهرت الدراسات والبحوث الامريكية ان توفر فلومازينيل بالنسبة لمعظم المرضى يحتوي على “somnogen” الذي يعزز وظيفة CSF مستقبلات GABA A ، مما يجعلها أكثر عرضة للتأثير الذي يحفز النوم من GABA . لمريض واحد ، وقد ثبت الإدارة اليومية للفلومازينيل بواسطة معينات تحت اللسان وكريم موضعي فعال لعدة سنوات .