أنزيم TPA أو ما يطلق عليه منشط البلازمينوجين النسيجي ، والذي يعبر عنه ببعض الرموز وهي (PLAT ) أو ( TPA ) كاختصارات علمية .

ما هو انزيم TPA

هو دواء قابل للحقن يعطى مباشرة في الوريد ، ويستخدم لعلاج الحالات التي تسببها جلطات الدم الشريانية بما في ذلك النوبات القلبية و السكتات الدماغية و آلام الصدر أثناء الراحة ( الذبحة الصدرية غير المستقرة) والجلطات الدموية في الرئتين وفي حالات أقل شيوعاً تتضمن جلطات دموية

معلومات عن أنزيم TPA

الاسم منشط بلازمينوجين من نوع الأنسجة
المرادفات منشط الأوعية الدموية ومنشط البلازمينوجين الخارجي
التاريخ اكتشفه Astrup و آخرون عام 1974
الوزن الجزيئي الغرامي دالتون 68.000
النوع البروتياز سيرين

أهمية انزيم TPA في الجسم

وظيفته ينشط البلازمينوجين غلى بلازمين
الأهمية

: قد يكون انخفاض نشاطه أو ارتفاعه علامة خطر لأمراض القلب والأوعية الدموية

ما هي استخدامات انزيم TPA

يستخدم لعلاج الأشخاص الذين يعانون من النوبات القلبية (احتشاء عضلة القلب الحاد) .
والسكتات الدماغية و آلام الصدر (الذبحة الصدرية) والجلطات الرئوية وغيرها من الحالات التي تتضمن الجلطات الدموية
كما أنه يستخدم لإزالة الجلطات الدموية من القسطرة الوريدية المسدودة.

آثار جانبية لانزيم TPA

النزيف هو أكثر الآثار الجانبية شيوعاً و خطورة .
النزيف الطفيف أكثر شيوعاً ولكن يحدث نزيف كبير مثل نزيف الدماغ أو نزيف قاتل (نزيف داخل الجمجمة)
الغثيان
التقيؤ
الانسداد الرئوي
انسداد الكوليسترول
دقات قلب غير طبيعية
ردود الغعل التحسسية
إعادة الانضمام الخثاري الوريدي العميق أثناء علاج الانضمام الرئوي
وذمة وعائية

ما هي الجرعة المناسبة لانزيم TPA

القسطرة المسدودة يتم حقنه عن طريق الوريد أو مباشرة في القسطرة المسدودة
النوبة القلبية بالنسبة للنوبات القلبية ، تكون الجرعة الموصى بها هي حقن 15 مجم يتبعها 50 مجم أو 0.75 مجم / كجم (حتى 50 مجم) مملوءة لمدة 30 دقيقة ثم 35 مجم أو 0.5 مجم / كجم (حتى 35 مجم) خلال 60 دقيقة .
الجرعة الإجمالية 100 ملغ. يمكن أيضًا أن يتم غمره أكثر من 3 ساعات.
الانضمام الرئوي جرعة الانضمام الرئوي هي 100 ملغ غارقة خلال ساعتين
السكتة الدماغية جرعة علاج السكتة الإقفارية الحادة هي 0.9 مجم / كجم مغمورة خلال ساعة واحدة على ألا تتجاوز 90 مجم. يتم تنظيف القسطرة المسدودة عن طريق حقن محلول 2 ملغم / 2 مل في القسطرة المسدودة.

دواعي استعمال انزيم TPA

منشط البلازمينوجين النسيجي يصنف على أنه بروتيني سيري (إنزيمات تلتصق روابط الببتيد في البروتينات) وبالتالي فهو أحد المكونات الأساسية في حل جلطات الدم. تشمل وظيفتها الأساسية تحفيز تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين ، وهو الإنزيم الأساسي المتسبب في إذابة الجلطات

سمحت التكنولوجيا الحيوية المؤتلف بتصنيع المختبرات وتسمى هذه المنتجات الاصطناعية منشط

تتضمن أمثلة :

rtPA
بلازمينوجين أدوية الأنسجة المؤتلف
Alteplase , Reteplase, Tenecteplase

خضعت هذه الأدوية لتعديلات مختلفة لتضخيم خصائص حركتها الدوائية وديناميكياتها ، وخاصة لإطالة عمرها النصفي القصير في الدورة الدموية وزيادة خصوصية الفيبرين ، لمنع حالة انحلال الفيبرين غير المرغوب فيها. [1]

مؤشرات استخدام انزيم TPA

السكتة الإقفارية الأكثر شيوعاً في المرضى الذين يقدمون إلى العلاج في غضون 3 ساعات و 4.5 ساعات في بعض الأشخاص المؤهلين بعد ظهور الأعراض
احتشاء عضلة القلب إذا كان هناك تأخير لأكثر من 1 إلى 2 ساعة قبل رَأب الأوعية التاجية عبر الجلد
الانضمام الرئوي في الانسداد الرئوي الضخم مما يسبب عدم استقرار شديد بسبب ارتفاغ ضغط القلب
انحلال الخثرة مثل الخثر الوريدي العميق

أشكال أخرى من انزيم TPA

Alteplase

هو المنشط الطبيعي للبلازمينوجين البشري وهو مهتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير لإدارة المرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب والانسداد الرئوي الضخم الحاد و أولئك الذين لديهم أجهزة وصول وريدية مركزية

Reteplase

هو شكل معدل من tpa البشري مع تأثيرات مشابهة ولكن بداية أسرع ومدة أطول للعمل وهو معتمد حالياً من قبل إدارة الأغذية والعقاقير لإدارة احتشاء عضلة القلب الحاد

Tenecteplase

هو نسخة معدلة أخرى من tpa ، ويشار إلى إدارة احتشاء عضلة القلب الحاد .

آلية عمل انزيم TPA

هو عبارة عن تجلط الدم (أي أنه يكسر

جلطات الدم

) التي تشكلت عن طريق تجميع الصفائح الدموية المنشطة في شبكات الفيبرين عن طريق تنشيط البلازمينوجين. وبشكل أكثر تحديدًا ، فإنه يشق بلازمينوجين الزيموجين في رابطة الببتيد Arg561-Val562 لتشكيل بروتيز سيرين ، بلازمين.

يكسر البلازمين ، وهو إنزيم تحلل فبريني داخلي ، الروابط المتقاطعة بين جزيئات الفيبرين ، وهي الدعم الهيكلي لجلطة الدم ، ونشاطه قصير الأجل للغاية. وذلك لأن alpha 2-antiplasmin ، وهو مثبط وفير للبلازمين ، يعطله بسرعة ويحد من عمل البلازمين على مقربة من الجلطة.

تسلسل عمل انزيم TPA

يعلق الفيبيرين على سطح الجلطة
ينشط البلازمينوجين المرتبط بالفيبرين
يتم بعد ذلك شق البلازمين من البلازمينوجين التابع للفيبرين
يتم تفكيك جزيئات الفيبرين بواسطة البلازمين وتذوب الجلطة

استخدامات انزيم TPA في الطب السريري

يُستخدم في

الطب السريري

لعلاج الحالات التالية

السكتات التخثريّة.
الصميّة الناتجة عن انسداد الأوعية الدموية.
الأمراض التي تغلب عليها ملامح التجلط الدموي كما في الانصمام الرئوي.
احتشاء عضلة القلب.
السكتة الدماغية أو القلبية، في حالة السكتة الدماغية الناتجة عن فقدان التغذية الدموية في بعض أجزاء الدماغ كنتيجة للانصمام، أو التخثر .
أو نقصان

ضغط الدم

، فيتم استخدام هذا الإنزيم في الساعات الثلاثة أو الستة الأولى من الحادثة للتقليل من حدة الأضرار الناتجة ويُعطى عن طريق الوريد

علاج انحلال الدم و انزيم TPA

من المحتمل أن تكون أمراض القلب والأوعية الدموية ، مثل احتشاء عضلة القلب الحاد والسكتة الدماغية وانصمام الخثرة الوريدي ، هي السبب الرئيسي للوفاة والعجز لدى السكان البالغين. غالبًا ما يكون المسببات الأساسية الكامنة في هذه الظروف هي انسداد خثاري للأوعية الدموية الموجودة في مواقع حرجة ، مما يتسبب في فقدان تدفق الدم إلى الأعضاء الحيوية.

يتألف أحد طرق علاج الجلطة من التسريب في الوريد من منشطات البلازمينوجين كأدوية تذويب الجلطات. تم الحصول على الحد من حجم واحتشاء الاحتشاء مع الستربتوكيناز (SK) ، مركب منشط الستربتوكيناز المنزوع البلازمينوجين (APSAC) ، و T-PA المؤتلف (rt-PA).

ربما يكون rt-PA هو العامل الأكثر فاعلية للتخثر لأن تقارب الفيبرين لـ t-PA لا يحدّد النشاط التحفيزي للجلطة فحسب ، بل يزيد أيضًا من فعاليته التحفيزية. rt-PA بالاشتراك مع التسريب المساعد لعقار

الهيبارين

المضاد للتخثر يعيد تقريبًا 75٪ من الشرايين التاجية المسدودة في غضون 90 دقيقة ويقلل معدل الوفيات بحوالي 25٪. قد يتطلب استخدام عوامل الجلطة أحيانًا مراقبة دقيقة لمكونات نظام تنشيط البلازمينوجين. من المرجح أن يتسبب النشاط المفرط للخثرة في حدوث نزيف ، ونزيف دماغي خاص ، كأثر جانبي.

تم الإبلاغ عن منبهات وعقاقير وعوامل بيئية مختلفة لتعديل نشاط انحلال الفيبرين في الحيوان التجريبي وكذلك في البشر. [2]