قدرة دواء الكيتامين على علاج الاكتئاب بسرعة

يصف الباحثون الآليات الجزيئية الكامنة وراء قدرة الكيتامين على التخلص من الاكتئاب، وإبقائه للمريض في حالة جيدة .

قدرة دواء الكيتامين على علاج الاكتئاب بسرعة


على النقيض من معظم الأدوية المضادة للاكتئاب، والتي يمكن أن تستغرق عدة أسابيع لتخفيف الأعراض الاكتئابية، يمكن للكيتامين – وهو مخدر بيطري شائع الاستخدام – أن يرفع الشخص من اكتئاب عميق خلال دقائق من إدارته، ويمكن أن تستمر آثاره عدة أسابيع، ولطالما تساءل الباحثون عن الكيفية التي يستطيع بها الكيتامين أن يتصرف بسرعة وأن يكون طويل الأمد هكذا .

حول الدراسة الجديدة


الآن يصف الباحثون بقيادة مارك راسينك، الأستاذ المتميز في علم وظائف الأعضاء والطب النفسي في

جامعة إلينوي

في كلية شيكاغو للطب، الآليات الجزيئية الكامنة وراء قدرة الكيتامين على إخماد الاكتئاب وإبقائه في وضع حرج، وقد نشروا تقرير النتائج التي توصلوا إليها في مجلة الطب النفسي الجزيئي، حيث أوضح راسينك أن ثلثي المشاركين في الدراسات السريرية الذين لم يستجيبوا لمضادات الاكتئاب التقليدية، قد خضعوا لحل سريع وعاجل لأعراضهم الاكتئابية بعد إعطائهم عقار الكيتامين عن طريق الوريد، وعادة ما تستمر آثار الكيتامين لمدة أسبوع – وهي فترة أطول بكثير مما هو متوقع، وقد استخدم راسينك وزملاؤه نظام نموذج خلوي للتحقيق في كيفية تصرف الكيتامين .

الأبحاث السابقة


في أبحاث سابقة، أظهر راسينك وزملاؤه أن الـ SSRIs – وهي الفئة الأكثر شيوعا من مضادات الاكتئاب، والتي تشمل Prozac و Zoloft، تعمل في الدماغ عن طريق نقل جزيئات تسمى G proteins من ” طوافات الدهون ” على غشاء الخلية، حيث يتم الاحتفاظ ببروتينات G غير نشطة، وتقوم البروتينات G بإنتاج AMP دوري، والتي تحتاج الخلايا العصبية للإشارة إليها بشكل صحيح، ووجد راسينك أن الأشخاص المصابين بالاكتئاب يميلون إلى أن يكون لديهم نسبة أكبر من بروتيناتهم G المعبأة في هذه البقع الغشائية، إلى جانب إشارات خلايا الدماغ المخففة، والتي قد تسهم في ظهور أعراض الاكتئاب، بما في ذلك الشعور بالخدر العام .

ففي البحوث السابقة، عندما كشف راسينك خلايا دماغ الفئران إلى SSRIs، والمخدرات المتراكمة في طوافات الدهون، وانتقلت البروتينات G للخروج من الطوافات، كانت الحركة تدريجية، على مدى عدة أيام، حيث يعتقد راسينك أنها السبب في أن SSRI ومعظم مضادات الاكتئاب الأخرى يمكن أن تستغرق وقتا طويلا لبدء العمل .

اكتشافات البحث الجديد


في بحثه الحالي قام راسينك وزملاؤه بإجراء تجربة مماثلة مع الكيتامين، ولاحظوا أن بروتينات G تركت الطوافات أسرع بكثير، وبدأت G proteins بالهجرة خارج أطواف الدهون في غضون 15 دقيقة، و قد أوضح راسينك أن التأثيرات الطويلة الأمد للكيتامين ربما ترجع ذلك إلى حقيقة أن البروتينات G كانت بطيئة جدا في العودة إلى طوافات الدهون .

ويتناقض هذا الاكتشاف مع الفكرة القديمة التي تقول إن الكيتامين يعمل فقط من خلال منع المستقبل الخلوي الذي يسمى مستقبل NMDA، والذي يجلس على سطح الخلايا العصبية ويساعد في إرسال الإشارات، ففي الواقع عندما قام الباحثون بإخراج مستقبل NMDA، كان للكيتامين نفس التأثير على الخلايا – بسرعة نقل بروتينات G من الطوافات الدهنية على غشاء الخلية .

يقول راسينك : ” عندما تنتقل البروتينات G من الطوافات الدهنية، فإنها تسمح بتواصل أفضل بين خلايا المخ، والتي من المعروف أنها تساعد على التخفيف من بعض أعراض الاكتئاب، وسواء تم نقلها من قبل مضادات الاكتئاب التقليدية أو الكيتامين فلا يهم، على الرغم من أن الكيتامين يكون الأمر بطيء جدا للعودة إلى طواف الدهون، وهو ما يفسر آثار الأدوية طويلة الأجل على أعراض الاكتئاب ” .

ويتابع راسينك : ” يوضح هذا كذلك أن حركة بروتينات G من الطوافات الدهنية هي مؤشر حيوي حقيقي لفعالية

مضادات الاكتئاب

، بغض النظر عن طريقة عملها، وهذا يؤكد أن نموذج الخلية لدينا هو أداة مفيدة لإظهار تأثير المرشحات الجديدة المحتملة للعقاقير المضادة للاكتئاب على حركة البروتينات G، والفعالية المحتملة لهذه الأدوية في علاج الاكتئاب ” .

المصدر :

ساينس دايلي